要玩三國殺必須做足準備：需要決定玩家身份，講解身份目標，選擇武將，派發體力牌，派發起始牌。
決定玩家身份：
由於三國殺為多人游戲，不同人數要分配不同的角色來玩才能平衡，分配表如下：
可以見到反賊的數量一定是比較多，因為內奸也會殺反賊。
首先將身份牌給各玩家抽，然後抽到『主公』的玩家表明身份，其他玩家則不能公開。
講解身份目標：
『主公』和『忠臣』的任務就是剿滅反賊，清除內奸，『忠臣』要全力保護『主公』；
『反賊』的任務則是推翻主公，殺死『主公』則勝利；
『內奸』是相當有難度的角色，因為他要殺掉所有『忠臣』，『反賊』和『其他內奸』，然後與『主公』決一勝負，殺死主公則勝。
選擇武將：
首先抽三張主公牌（劉備，曹操，孫權）加隨意抽兩張武將牌給主公玩家抽，主公選擇完成後，將剩余武將牌隨機派給其他玩家，每人派三張(按牌量計算)武將牌，選出自己的武將，然後臺上展示自己武將。
派發體力牌：
選擇武將完成後則可以分發體力牌。主公體力在五人或以上游戲時加一點體力值。用武將牌遮蓋體力牌表示被扣體力。
派發起始『手牌』：
『手牌』是三國殺常用詞，指玩家手中的牌。開始每人分到4張手牌。
游戲準備就完成，接著就是開始游戲！